風濕、類風濕TOP10藥物年銷超$400億！藥企發(fā)起猛攻

10月12日是世界關節(jié)炎日，據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球關節(jié)炎患者高達3.55億人;在肥胖癥、長期野外行走性職業(yè)病、膝關節(jié)勞損及環(huán)境因素影響下，中國關節(jié)炎病人超過1億人。隨著老齡化社會的到來，關節(jié)炎性疾病治療藥物的研發(fā)已是一個重要的課題。在大浪淘沙中，研發(fā)管線上不斷踴躍出新的品種。

2018年3月12日，國家藥監(jiān)局批準了武漢大安制藥有限公司的氟比洛芬酯脂微球注射液上市，是國內(nèi)同類藥物的第二個生產(chǎn)批文。目前，國內(nèi)已有12家制藥企業(yè)獲得氟比洛芬酯注射液受理號，重慶藥友已取得臨床批文(2017L04648)。

2018年7月31日，成都苑東生物制藥的國內(nèi)獨家品種布洛芬注射液獲批上市，在100多家研發(fā)企業(yè)中脫穎而出，解決了布洛芬不溶于水和原研坎伯蘭公司的處方專利難關，成為解熱鎮(zhèn)痛抗炎類藥物中的又一個熱門品種。

骨關節(jié)炎市場剛性需求

據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球關節(jié)炎患者高達3.55億人;在肥胖癥、長期野外行走性職業(yè)病、膝關節(jié)勞損及環(huán)境因素影響下，中國關節(jié)炎病人超過1億人。

關節(jié)炎性疾病由風濕、類風濕性關節(jié)炎兩類不同疾病構成，而兩者混為一談。風濕性關節(jié)炎是一種常見的急性或慢性結締組織炎癥。而類風濕關節(jié)炎是影響全身的免疫性疾病。中國類風濕性關節(jié)炎約占0.4%，全國有400多萬類風濕關節(jié)炎患者，占全球類風濕關節(jié)炎群體的16.88%;女性患病人數(shù)是男性的3倍，中年婦女比較容易發(fā)病，但是任何年齡者皆有發(fā)病可能性，而中國類風濕性關節(jié)炎緩解率僅為8.6%，殘疾率高達50.3%，嚴重影響了個人和家庭的生活。

骨關節(jié)炎屬于常見、多發(fā)病，也是一種退行性疾病，是人體衰老及風濕導致的骨關節(jié)局部病變。膝關節(jié)韌帶損傷、半月板損傷、關節(jié)內(nèi)的骨折或膝關節(jié)手術者發(fā)生骨關節(jié)炎概率較高，發(fā)病年齡也會提前;先天性膝內(nèi)翻或膝外翻，也導致膝關節(jié)負重不均勻，也是骨關節(jié)病高危人群。主要采用關節(jié)置換術和藥物治療的方法。隨著新藥的問世，化學藥物、生物工程抗體類及中成藥、多肽類輔助療法逐漸受到人類的關注。

市場品類結構生變

目前，風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎治療藥物主要由單克隆抗體生物工程藥物、非甾體抗炎藥物、抗風濕改善癥狀藥物、糖皮質(zhì)激素、中成藥等五個大類構成。2017年，全球暢銷500強藥物中風濕、類風濕性關節(jié)炎總體市場已超過了520億元。TOP10藥物銷售額為457.63億美元，同比上一年增長了4.40%。

銷售額領先的TOP10品種是阿達木單抗、英夫利西單抗、依那西普、戈利木單抗、阿巴西普、托珠單抗、托法替尼、阿普斯特和塞來昔布。單克隆抗體藥物占據(jù)著80%以上的市場份額。

2017年全球風濕、類風濕性關節(jié)炎TOP10藥物明細表(單位：億美元)

國內(nèi)市場大相徑庭

中國對于風濕性、類風濕性關節(jié)炎學科研究起步較晚，但是發(fā)展較快。中華醫(yī)學會風濕病學分會《風濕病學診斷和治療指南》、《類風濕關節(jié)炎診斷及治療指南》發(fā)布后，細化、規(guī)范了這一類藥物的應用。不但使醫(yī)患因之受益，也推動了風濕性、類風濕性關節(jié)炎市場的增長。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院骨骼肌肉用藥市場已達到了48.12億元，同比上一年增長了4.33%。主要包括了抗炎、抗風濕化藥、關節(jié)肌肉局部用藥和多肽類藥物等多個品種。

據(jù)《2017年中國醫(yī)藥市場發(fā)展藍皮書》數(shù)據(jù)，國內(nèi)抗炎、抗風濕藥物市場為480億元，其中化學藥物占據(jù)66.31%，中成藥占據(jù)24.60%，生物類制品占據(jù)9%?？v觀國內(nèi)臨床用藥市場，基礎用藥逐漸與國外接軌，而高端市場仍有較大差距。

國內(nèi)骨關節(jié)TOP10的藥物

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗炎抗風濕化藥TOP10的藥物市場為19.11億元，同比上一年增長率為8.79%，TOP10的藥物是氟比洛芬酯、氨基葡萄糖、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白、帕瑞昔布、羥氯喹、塞來昔布、洛索洛芬、漢防己甲素、依托考昔和艾拉莫德，占據(jù)了骨骼肌肉用藥市場的39.17%。

國內(nèi)風濕、類風濕類生物工程藥物低迷

縱觀國內(nèi)風濕、類風濕性關節(jié)炎臨床治療用藥，不難看出，國外暢銷的抗體類藥物尚未進入視野。受其價格昂貴、適應癥及醫(yī)保的影響，絕大多數(shù)患者對于抗體類高端藥物無緣。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院作用于風濕、類風濕的抗體市場僅5億元左右，同比上一年增長了13.15%。主要是注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白、英夫利西單抗、巴利昔單抗、阿達木單抗、依那西普、托珠單抗等6個品種，注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白占據(jù)了48.35%的份額?？傮w而言，生物工程類藥物使用的概率與國外仍有極大的差距。

靶向制劑氟比洛芬領軍

氟比洛芬是非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥中優(yōu)秀品種之一，也是同類藥物中作用強，治療劑量較小的藥物。用于類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊柱炎、外傷疼痛和其他疼痛的治療。氟比洛芬由日本科研制藥株式會社開發(fā)，1992年在日本上市。北京泰德制藥于2004年在國內(nèi)上市，2018年3月12日，國家藥監(jiān)局批準了武漢大安制藥有限公司的氟比洛芬酯脂微球注射液上市，是國內(nèi)同類藥物的第二個生產(chǎn)批文。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院氟比洛芬用藥總金額為7.93億元，同比上一年增長了23.87%。北京泰德制藥的氟比洛芬酯注射液“凱紛”占據(jù)了82.40%，氟比洛芬凝膠貼膏“澤普思”占據(jù)了17.60%。

氟比洛芬酯靶向注射液是以脂微球為藥物載體的非甾體類鎮(zhèn)痛劑。藥物進入體內(nèi)靶向分布到關節(jié)病變部位從脂微球中釋放出來，抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，其耐受性好，能準確的達到病灶部位發(fā)生作用，達到骨關節(jié)消炎鎮(zhèn)痛的藥物。氟比洛芬凝膠貼膏具有透皮強、起效快、鎮(zhèn)痛效果顯著的外用貼劑，是國產(chǎn)鎮(zhèn)痛貼劑中療效確切的化藥品種。

據(jù)2018中期業(yè)績報告數(shù)據(jù)，中國生物制藥旗下北京泰德制藥2017年氟比洛芬銷售額超過了20億元，同比上一年增長率為37.62%，2018半年銷售額超過了12億元。

北京泰德制藥氟比洛芬銷售數(shù)據(jù)(單位：億元)

重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白亮點

生物制劑成功用于風濕病治療后，標志著人類抵制風濕病的手段逐漸步入生物大分子藥物空間。TNF-α拮抗劑是目前應用最廣泛的生物制劑，我國開發(fā)的重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白已是TNF-α拮抗劑中的亮點。

生物工程制劑對于類風濕性疾病顯著優(yōu)于非甾體抗炎藥物，在類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎和成人中度及重度斑塊狀銀屑病治療中發(fā)揮了作用。原研藥依那西普于2012年引入中國市場，過高的價格影響了其市場的進一步擴大。

2005年三生國健藥業(yè)(上海)率先獲得重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體(TNFR)-抗體融合蛋白注冊批文，商品名為益賽普。隨后2011年上海賽金生物醫(yī)藥的TNFR抗體融合蛋白獲得批準，商品名為強克;2015年浙江海正藥業(yè)的同類藥物獲準上市，商品名為安佰諾;從而形成三足鼎立的格局。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院TNFR抗體融合蛋白市場為2.39億元，同比上一年增長了9.17%。2017年《國家醫(yī)保藥品目錄》收載了重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，對未來市場的放量具有重要意義。

抗體類風濕、類風濕新藥倍增

2017年5月22日，美國FDA批準了賽諾菲/再生元的沙里魯單抗(Sarilumab)注射劑，商品名Kevzara。治療罹患中重度類風濕性關節(jié)炎。

沙里魯單抗是是一種人源化單克隆抗體，靶向結合白介素-6受體(IL-6R);是FDA批準羅氏托珠單抗(Tocilizumab)、強生司妥昔單抗(Siltuximab)之后批準的第3款IL-6/IL-6R靶向藥物。沙里魯單抗每2周用藥一次，每年費用3.9萬美元，相比阿達木單抗或依那西普低大約1/3。2017年沙里魯單抗銷售額達到了1100萬美元。

2018年5月31日，美國FDA批準了禮來公司新藥巴瑞克替尼(Baricitinib)上市，商品名Olumiant。治療罹患中度至重度類風濕關節(jié)炎，用于無法從TNF抑制劑治療中受益的成人患者。巴瑞克替尼是每日一次的口服JAK抑制劑，能高效抑制JAK1、JAK2、以及TYK2。在人體內(nèi)，不少細胞因子依賴于JAK的活性，其在不少炎性疾病和自身免疫疾病的發(fā)病過程中有潛在作用。通過抑制多種JAK的活性，Olumiant有望給類風濕關節(jié)炎患者帶來福音。