藥典三部擬增修引發(fā)的思考

醫(yī)藥網(wǎng)10月24日訊　藥典官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于《中國(guó)藥典》2015年版（三部）擬增修訂內(nèi)容的公示》。這一次的公示涉及的都是疫苗。增修內(nèi)容類(lèi)型主要是：免疫原性、鑒別、病毒滅活驗(yàn)證。

　　增修沒(méi)啥稀奇的，引起小妖注意的是在免疫原性?xún)?nèi)容中有一句話(huà)“必要時(shí)應(yīng)根據(jù)藥品注冊(cè)管理相關(guān)要求開(kāi)展相應(yīng)的臨床試驗(yàn)…”

　　1、統(tǒng)一方法和自證

　　一直以來(lái)，藥典對(duì)我來(lái)說(shuō)，最大的作用應(yīng)該就是統(tǒng)一方法。每一次在申報(bào)一個(gè)新產(chǎn)品的時(shí)候，我們會(huì)第一時(shí)間去翻閱藥典，找到該品種或者類(lèi)似品種、指南的驗(yàn)證方法或分析方法。每一個(gè)做過(guò)藥品研發(fā)，分析方法開(kāi)發(fā)，分析方法驗(yàn)證，注冊(cè)申報(bào)的從業(yè)人員都知道藥典對(duì)于我們的意義。能使用藥典方法的，我們一定會(huì)使用藥典方法，因?yàn)閷?duì)我們來(lái)說(shuō)，這省了很多事兒。甚至于說(shuō)，這也是監(jiān)管部門(mén)不成文的規(guī)定，不使用藥典方法可是會(huì)惹上很多“自證”的麻煩。雖然我們說(shuō)藥品的主體責(zé)任在于企業(yè)本身。這里的主體責(zé)任，包括了研發(fā)過(guò)程當(dāng)中開(kāi)發(fā)針對(duì)產(chǎn)品的檢測(cè)方法、驗(yàn)證方法，但藥典方法是一種指針性方法。藥典讓方法統(tǒng)一了，監(jiān)管的時(shí)候、審評(píng)的時(shí)候，也實(shí)現(xiàn)了相對(duì)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化。主要體現(xiàn)在注冊(cè)檢驗(yàn)的過(guò)程，統(tǒng)一使用藥典方法，藥檢所的工作也比較標(biāo)準(zhǔn)化。同樣的方法下，不同的產(chǎn)品之間的差異似乎就得到了體現(xiàn)。

　　2、第一次見(jiàn)到“注冊(cè)管理”

　　這次藥典第三部擬增訂內(nèi)容，將部分免疫原性?xún)?nèi)容變更成為自行驗(yàn)證，根據(jù)注冊(cè)管理的要求進(jìn)行臨床。驗(yàn)證方法依然是有指南的，可以理解為驗(yàn)證方法依然是統(tǒng)一的，只不過(guò)這似乎是第一次提到“注冊(cè)管理要求…”藥典向來(lái)是根據(jù)已上市產(chǎn)品的大體情況制定基本標(biāo)準(zhǔn)，也經(jīng)常被人詬病標(biāo)準(zhǔn)過(guò)高或過(guò)低，也有人質(zhì)疑藥典標(biāo)準(zhǔn)被利用成為商業(yè)壁壘工具。這一次提到免疫原性中MCB變更驗(yàn)證，必要時(shí)應(yīng)根據(jù)注冊(cè)管理要求上臨床…這句話(huà)更像是CDE出的技術(shù)指導(dǎo)原則，注冊(cè)司出臺(tái)的管理辦法二級(jí)文件…

　　3、新注冊(cè)管理辦法會(huì)怎么寫(xiě)？

　　變更申報(bào)的要求，看起來(lái)行政流程需要參考注冊(cè)管理辦法，要求需要參考技術(shù)指導(dǎo)原則，分析方法遵從藥典…新版藥典執(zhí)行的時(shí)候，恐怕很多變更要求會(huì)被載入藥典，但受理審核是CDE的，批準(zhǔn)是注冊(cè)司的，希望多方要求會(huì)一致。看目前的行文，藥典要求似乎是基于注冊(cè)管理辦法的，對(duì)藥企來(lái)說(shuō)也是好事，至少藥典和注冊(cè)管理辦法理論上是相一致的。只不過(guò)藥典要求里的“必要時(shí)”，誰(shuí)說(shuō)了算？什么時(shí)候算是“必要”？可能要期待即將出臺(tái)的注冊(cè)管理辦法了。藥典這一次的增修時(shí)間，不知道會(huì)不會(huì)出現(xiàn)在新的注冊(cè)管理辦法出臺(tái)之前…如果在之前，我們真的還不知道新的注冊(cè)管理辦法會(huì)如何規(guī)定主種子變更部分，免疫原性檢驗(yàn)的臨床要求?？雌饋?lái)，注冊(cè)管理辦法必須明確規(guī)定才行，不然從藥典“鏈接”到注冊(cè)管理辦法找不到依據(jù)和路徑就麻煩了…

　　4、誰(shuí)會(huì)用藥典？

　　和朋友的聊天中，我們突然提到這個(gè)話(huà)題。醫(yī)生？患者？藥劑師？制藥人？研發(fā)人員？注冊(cè)人員？目前似乎在應(yīng)用端并沒(méi)有使用人。那么藥典對(duì)于制藥人（可能是藥典唯一的使用人群），除了統(tǒng)一方法，提供市場(chǎng)基本標(biāo)準(zhǔn)之外，它是否也限制了方法的個(gè)性化研發(fā)和發(fā)現(xiàn)？如果沒(méi)有藥典，我們是否會(huì)根據(jù)具體產(chǎn)品找出更有針對(duì)性，稍微具有差別的個(gè)性化分析方法，這些分析方法是否是一種更為精細(xì)化、科學(xué)性、有利于產(chǎn)品研究的方法？如果藥典是申報(bào)注冊(cè)必須遵循的方法，企業(yè)是否還會(huì)去尋找更精準(zhǔn)的分析方法？藥典的增補(bǔ)，是否跟得上研發(fā)發(fā)展速度？目前國(guó)內(nèi)研發(fā)人員使用更多的是國(guó)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則還是中國(guó)藥典？日常分析放行方法，應(yīng)該遵從的是注冊(cè)批準(zhǔn)方法，如果藥典方法變更，所有使用該方法的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)及方法都需要變更，這對(duì)所有產(chǎn)品是否都合適？

　　這一次的擬增修公示，默默地出現(xiàn)。在小妖看來(lái)，卻不是一件小事。一句話(huà)，直接提出了臨床，提出了遵循注冊(cè)管理辦法，而且還是在新版注冊(cè)管理辦法未出臺(tái)的時(shí)候進(jìn)行征集意見(jiàn)…各位相關(guān)蒲友，請(qǐng)想一想，及時(shí)提出意見(jiàn)，反饋信息。