注射劑一致性評價大提速！熱門品種有這些...

　    6月3日，CDE公示最新一批參比制劑目錄：第22批目錄共有495個參比制劑，但稍微仔細看，這份目錄與之前的略有不同，繼上一批目錄首次出現(xiàn)注射劑參比制劑后，這次列出的注射劑參比制劑數(shù)接近目錄總量的一半，應(yīng)該說遠超出業(yè)界預(yù)期。

　　從目錄來看，新增的200多種注射劑如注射用奧美拉唑鈉、左氧氟沙星氯化鈉注射液、注射用頭孢美唑鈉、脂肪乳注射液、注射用鹽酸瑞芬太尼、注射用醋酸亮丙瑞林微球等都是臨床應(yīng)用較多的品種。這是自2017年底CDE征求《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求》意見以來，注射劑一致性評價已然正式全速、全面進入快車道。此外，目錄中還出現(xiàn)了特殊劑型，包括散劑、吸入劑、微球等，大有只爭朝夕的味道。

　　6月2日晚，海思科公告，其子公司的丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液獲國家藥監(jiān)局受理。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端該注射液的銷售額超12億元，原研企業(yè)費森尤斯卡比市場份額達77.83%。海思科該產(chǎn)品的注冊類型為4類仿藥，若獲批將視同通過一致性評價。

　　事實上，已公布參比制劑的注射劑中，已有不少企業(yè)按一致性評價補充申請?zhí)峤簧暾埢虬葱伦苑诸愄峤簧鲜猩暾?。以奧美拉唑為例，公示的參比制劑作為最早開發(fā)的經(jīng)典質(zhì)子泵抑制劑，1987年AZ在瑞典上市銷售，2001年世界專利保護期屆滿。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院終端奧美拉唑注射劑的銷售額超過70億元，其中江蘇奧賽康藥業(yè)位居首位，市場份額近40%。記者注意到，注射用奧美拉唑鈉目前已有5家申報一致性評價補充申請，一品紅等企業(yè)均在審評階段，一旦奧賽康通過一致性評價，競爭壓力對于原研和后進者都是不小的。

　　從過評情況看，目前氟比洛芬酯注射液、多西他賽注射液、注射用替莫唑胺、注射用培美曲塞二鈉、注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、鹽酸右美托咪定注射液、酮咯酸氨丁三醇注射液、布洛芬注射液、注射用阿奇霉素、注射用頭孢唑林鈉/氯化鈉注射液10個品種，已有企業(yè)通過或視同通過一致性評價。其中，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）已有恒瑞醫(yī)藥、石藥集團歐意藥業(yè)2家企業(yè)過評，還有科倫、海正、正大天晴等企業(yè)按新注冊分類提交上市申請。

　　分析人士認(rèn)為，隨著越來越多參比制劑公布，申報注射劑一致性評價的企業(yè)將與日俱增。從申報品種數(shù)看，注射用帕瑞昔布鈉以11家企業(yè)申報成為“最熱門”的品種，抗腫瘤用藥注射用培美曲塞二鈉等也是熱門品種?？苽悺R魯、揚子江、恒瑞等企業(yè)布局下了先手棋。

　　最近，成都倍特藥業(yè)的酮咯酸氨丁三醇注射液按新3類仿制上市申請獲得批準(zhǔn)，視同通過一致性評價。雖然申報數(shù)量與日俱增，從過評情況來看，相比于口服制劑，注射劑（不包括緩控釋制劑、混懸劑、脂質(zhì)體等特殊制劑）在進行一致性評價時無需進行BE試驗，因此所花費的投入較少，但在處方工藝、輔料、包裝、工藝控制等方面的要求較為嚴(yán)格，因此過評的難度是有的。

　　不同的立項能力、申報策略可能給不同的企業(yè)帶來不同的機會。記者周末在佛山某高峰論壇上了解到，醋酸去氨加壓素注射液、托拉塞米注射液、骨化三醇注射液、注射用頭孢米諾鈉等有些企業(yè)按仿制6類申報上市，查閱CDE數(shù)據(jù)庫，暫時未有企業(yè)按一致性評價補充申請?zhí)峤簧暾埢虬葱伦苑诸愄峤簧鲜猩暾?，這帶來的競爭局面尚待觀察。

　　不過記者注意到，注射用抗腫瘤藥市場表現(xiàn)搶眼。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑TOP 20產(chǎn)品，注射用培美曲塞二鈉以4.13%的份額位居首位，多西他賽注射液以4.09%緊接其后，目前這2個大品種均有企業(yè)通過或視同通過一致性評價。

　　2015-2017年多西他賽注射液在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院終端的銷售額已超過40億元，并有持續(xù)上漲的趨勢。從市場份額來看，原研企業(yè)賽諾菲2017年的市場份額20.89%，而恒瑞醫(yī)藥的市場份額均保持在40%以上；2013-2017年注射用鹽酸吉西他濱在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售額已超過20億元。從市場份額來看，原研企業(yè)禮來市場份額從2013年的26.22%微降至2017年的25.67%，而豪森的市場份額從2013年的59.01%上漲至2017年的60.53%，這些案例或許給前述新發(fā)布的參比制劑品種帶來思考。