中西藥復(fù)方制劑遭遇輿論風暴，未來何去何從？

重組正當時，云南白藥品牌遭遇輿論風暴潮。

　　10月21日，自媒體“科普醫(yī)生博雅”發(fā)文質(zhì)疑，云南白藥牙膏的止血功能是因為添加了處方西藥氨甲環(huán)酸。10月23日晚間，云南白藥集團股份有限公司（000538.SZ，以下簡稱“云南白藥”）公告，云南白藥牙膏無違法添加和使用禁用成分；氨甲環(huán)酸是廣泛運用于功效牙膏中的常用成分。

　　由于云南白藥是國家保密配方，其成分表中僅標明云南白藥提取物。筆者查詢國家藥監(jiān)局中藥提取物備案公示數(shù)據(jù)庫，未能檢索到與“云南白藥提取物”或“云南白藥活性成分”有關(guān)的信息。

　　目前，公眾仍疑惑的問題是，為何以中藥成分為賣點的產(chǎn)品中要添加西藥成分？ 由此中西藥復(fù)方制劑長期以來面臨的困境再次引起討論。

　　事實上，作為中西醫(yī)結(jié)合理論指導(dǎo)下的產(chǎn)物，中西藥復(fù)方制劑在感冒藥、降糖藥、降壓藥乃至日化產(chǎn)品中廣泛使用，其不合理用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)事件也頻頻發(fā)生，因此圍繞其爭議不斷。

　　有業(yè)內(nèi)人士表示，摻著西藥的中成藥常由于西藥成分的劑量不明，容易讓消費者忽略其中的西藥成分而容易導(dǎo)致重復(fù)用藥、過量用藥的情況，存在較大的健康隱患。

　　筆者注意到，在國家藥監(jiān)局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的不良反應(yīng)信息通報中，維C銀翹片、珍菊降壓片、復(fù)方大青葉片、感冒清片（膠囊）、腦絡(luò)通膠囊等中西藥復(fù)方制劑均被專門通報或警示過，《中國藥物警戒》也曾在2009年發(fā)布文章對36例消渴丸嚴重低血糖反應(yīng)病例進行分析。

　　中藥牙膏引爭議

　　氨甲環(huán)酸并不是牙膏的常用成分，只是一些有止血功效的牙膏才會含有這種成分。

　　近日，筆者來到北京某大型超市看到，一支180克的云南白藥牙膏售價為31.5元，其他品牌同等容量的牙膏價格在15元左右，約為云南白藥價格的一半。在云南白藥牙膏成分表中，氨甲環(huán)酸在最末尾列示。在外包裝上，清楚標明云南白藥活性成分能夠幫助減輕牙齦問題，包括牙齦出血、牙齦疼痛、修復(fù)黏膜損傷等。

　　除了云南白藥牙膏，筆者發(fā)現(xiàn)，市面上多種宣稱具有保護牙齦、止血等功能的牙膏均含有凝血酸（即氨甲環(huán)酸）成分，其中片仔癀清火牙膏同樣主打中藥成分。筆者致函漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司（600436.SH）詢問牙膏中添加凝血酸的原因，截至發(fā)稿未獲對方回復(fù)。

　　10月24日，中國口腔清潔護理用品工業(yè)協(xié)會在其官網(wǎng)發(fā)表聲明稱，氨甲環(huán)酸不是國家標準《牙膏用原料規(guī)范》所列的牙膏原料禁限用物質(zhì)。為確保使用原料安全，協(xié)會要求企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)階段綜合考慮暴露量、作用部位、攝入途徑等方面，對產(chǎn)品安全風險進行評估，通過安全評估方允許產(chǎn)品上市。

　　一位牙科專家接受筆者采訪時指出，氨甲環(huán)酸并不是牙膏的常用成分，只是一些有止血功效的牙膏才會含有這種成分。

　　市面上大部分宣稱能夠止血的牙膏的確都是有止血功效的，因為其中含有氨甲環(huán)酸這種成分，其對纖維蛋白溶解活性增高所致出血效果較好。但由于某些中藥也有止血功效，所以還不能判斷云南白藥牙膏完全是靠氨甲環(huán)酸來止血。

　　對于牙齦出血的患者，該專家的建議是，應(yīng)首先到醫(yī)院檢查出血的原因，判斷是牙結(jié)石導(dǎo)致的還是全身因素導(dǎo)致的出血，再針對不同的原因進行處理。如果是牙結(jié)石導(dǎo)致的應(yīng)進行潔齒治療，如果是全身疾病則應(yīng)治療原發(fā)病。

　　而對于市面上銷售的止血、美白、抗敏等功效牙膏，專家的建議是，普通消費者如果沒有牙齒不適癥狀，不建議使用功效牙膏。如果牙齒有不適可短期使用功效牙膏，并且建議經(jīng)常更換牙膏品牌。

　　藥劑師冀連梅指出，由于官方?jīng)]有對于牙膏中添加氨甲環(huán)酸的限量規(guī)定，牙膏生產(chǎn)廠家也未公布添加量，因此無法準確評估對人體的影響。但她估計，牙膏中的添加劑量不會太多，消費者無需過于擔心副作用。她呼吁相關(guān)部門和生產(chǎn)廠家盡快公布牙膏中氨甲環(huán)酸的添加量，尊重消費者的知情權(quán)。

　　云南白藥提取物是什么？

　　國家藥監(jiān)局中藥提取物備案公示數(shù)據(jù)庫并無與“云南白藥提取物”或“云南白藥活性成分”有關(guān)的信息。

　　云南白藥牙膏是云南白藥進行品牌再造、拓展市場領(lǐng)域的重要戰(zhàn)略產(chǎn)品之一。“云南白藥止血、愈傷、消炎三個功能合一。如果我們把云南白藥的活性物質(zhì)提取出來，放到牙膏上，那這就是一款全新的產(chǎn)品?！痹颇习姿幎麻L王明輝由此誕生了研發(fā)云南白藥牙膏的想法。

　　10月23日，云南白藥針對此事發(fā)布公告。其稱，云南白藥牙膏組合使用的所有成分均符合國家和國際的相關(guān)通用規(guī)定，無違法添加和使用禁用成分；氨甲環(huán)酸是廣泛運用于功效牙膏中的常用成分，目前國內(nèi)外多種功效牙膏都使用了此成分；云南白藥牙膏的安全性和效果可以保證；產(chǎn)品得到用戶積極認可，能夠改善口腔亞健康狀況。

　　云南白藥沒有解釋清楚的問題是，云南白藥牙膏在幫助減輕牙齦出血功能上是哪種成分起的作用？其在包含云南白藥活性成分的同時又添加氨甲環(huán)酸的原因是什么？

　　筆者查詢國家藥監(jiān)局中藥提取物備案公示數(shù)據(jù)庫，未能檢索到與“云南白藥提取物”或“云南白藥活性成分”有關(guān)的信息。

　　事實上，云南白藥牙膏所宣傳的云南白藥活性成分在多年前就引起過爭議。2013年，香港衛(wèi)生署因發(fā)現(xiàn)云南白藥中含烏頭堿類物質(zhì)而未標示將其召回。烏頭類生物堿可能帶有毒性，如使用不當，可引致不適癥狀，嚴重者更會引致呼吸困難和心律失常。2014年，按照原國家食藥監(jiān)總局要求，云南白藥更改了其說明書，宣布配方中含草烏等成分，并就該成分標注警示語。

　　云南白藥稱，之所以不標示上述物質(zhì)，是出于“保密配方”的考慮。但在2002年，美國經(jīng)銷商HERBMAX為了將云南白藥酊列為膳食補充劑進行銷售，向美國FDA遞交了相應(yīng)文件，文件中列出了云南白藥酊的全部成分。由于其中不包含烏頭堿類物質(zhì)，引發(fā)了云南白藥在國內(nèi)外“雙重標準”的質(zhì)疑。

　　由于云南白藥正籌劃與控股股東云南白藥控股有限公司整體上市相關(guān)的重大資產(chǎn)重組事項，云南白藥股票已于9月19日開市起停牌，目前仍未復(fù)牌。針對相關(guān)事項記者致電致函云南白藥董事會秘書，截至發(fā)稿未獲對方回復(fù)。

　　中西藥復(fù)方制劑之困

　　2004年1月1日至2010年4月30日維C銀翹片不良反應(yīng)病例報告高達1885例。

　　在中藥牙膏中添加西藥成分，云南白藥因此陷入“掛羊頭，賣狗肉”的指責聲中。同時，我國藥品市場上大量存在的中西藥復(fù)方制劑產(chǎn)品也再次引發(fā)討論。

　　中西藥復(fù)方制劑是中西醫(yī)結(jié)合理論指導(dǎo)下的產(chǎn)物，由有一定治療目的的西藥成分與療效確切的中醫(yī)方劑“配伍”，但一直以中成藥身份面對市場與臨床，中成藥大家往往認為不良反應(yīng)小，用藥安全，品種不斷增加，由此造成的臨床用藥安全問題愈加凸顯。

　　據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，治療感冒的中西藥復(fù)方制劑在我國臨床上應(yīng)用歷史已久，當前，該類制劑在我國醫(yī)藥市場占據(jù)較大份額，不良反應(yīng)、事件也居高不下。以維C銀翹片為例，其作為中西藥復(fù)方制劑含有對乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏兩種化藥成分。2004年1月1日至2010年4月30日維C銀翹片不良反應(yīng)病例報告高達1885例。

　　首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥理實驗室助理研究員劉亦韋發(fā)文指出，維C銀翹片未經(jīng)過大樣本隨機雙盲試驗，無確鑿的證據(jù)表明其所含中藥成分能夠起到抗感冒病毒或緩解感冒癥狀的作用。考克蘭國際協(xié)作組織的研究表明，維C銀翹片中所含的維生素C對預(yù)防普通感冒沒有顯著效果，對于縮短感冒的持續(xù)時間有著一個較弱的效果。

　　劉亦韋指出，維C銀翹片中的有效成分是對乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏，二者均為西藥。若患者同時服用了含有這些成分的其他藥品，則很難控制這兩種藥的藥量，增加不必要的風險。此外，復(fù)方大青葉片等多款感冒藥均含有對乙酰氨基酚成分。

　　2016年10月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局接連發(fā)布兩個藥品警示：一是提醒消費者謹慎使用含阿司匹林的感冒類中成藥，如菊藍抗流感片、金羚感冒片、速克感冒片（膠囊）等；二是提醒關(guān)注新復(fù)方大青葉片的用藥風險，避免長期過量用藥以及與其他含對乙酰氨基酚、異戊巴比妥等藥品合用。這兩次警示都與中西藥復(fù)方感冒藥有關(guān)。

　　除了感冒藥，中西藥復(fù)方制劑也常見于降糖、降壓藥物，如廣州白云山中一藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的消渴丸和遼寧綠丹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的消糖靈，成分中除含有中藥外均含有降血糖西藥格列本脲。治療高血壓的珍菊降壓片含有西藥鹽酸可樂定、氫氯噻嗪等。

　　北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院王璞等人的論文亦指出，中西藥復(fù)方制劑的不良反應(yīng)發(fā)生較多，且不良反應(yīng)發(fā)生在皮膚系統(tǒng)上的居多。