進(jìn)口新藥、雙報(bào)紅利多大？臨床自查品種上市申報(bào)現(xiàn)狀

始于2015年7月22日的藥物臨床數(shù)據(jù)自查，至今已過兩年。7月21日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審查查驗(yàn)中心（簡(jiǎn)稱“CFDI”）公布了《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查階段性報(bào)告（2015年7月-2017年6月）》，對(duì)兩年來藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的核查工作進(jìn)行了階段性總結(jié)。

　　自查清單中的品種可謂命運(yùn)各不同。其中，進(jìn)口新藥和雙報(bào)藥被普遍認(rèn)為利好多，備受業(yè)界關(guān)注。那么具體而言，真正的利好品種又有哪些特質(zhì)呢？

　　進(jìn)口新藥優(yōu)先審評(píng)快速獲批又添一個(gè)成功案例。2017年7月，諾華的沙庫巴曲纈沙坦鈉片獲批進(jìn)口。從2016年3月開始申報(bào)進(jìn)口上市，同年8月進(jìn)入2016年第142號(hào)自查公告（第三批自查）清單，同年12月獲得優(yōu)先審評(píng)，近一年半不到的時(shí)間，沙庫巴曲纈沙坦鈉片就獲批進(jìn)口上市。雖然暫時(shí)在國(guó)家進(jìn)口藥品數(shù)據(jù)庫查不到進(jìn)口批文，但是從獲批時(shí)間來看，這是2017年進(jìn)口新藥優(yōu)先審評(píng)快速獲批的又一個(gè)成功案例。

　　咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2比較臨床自查名單產(chǎn)品在2017年獲批情況發(fā)現(xiàn)，如表1所示，共15個(gè)產(chǎn)品-企業(yè)首次上市，其中9個(gè)是外企進(jìn)口產(chǎn)品。2017年3月總局公開征求《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定（征求意見稿）》意見的通知，2017年6月19日《進(jìn)口藥品注冊(cè)證書核發(fā)審批事項(xiàng)（中藥、天然藥物、生物制品）服務(wù)指南》發(fā)布，全球新新藥進(jìn)口審批將會(huì)是2017年CFDA新藥上市數(shù)的主要亮點(diǎn)。

　　國(guó)內(nèi)獲批的6個(gè)產(chǎn)品-企業(yè)中，3個(gè)為生物制品，3個(gè)為化學(xué)仿制藥，3個(gè)化學(xué)仿制藥都是富馬酸替諾福韋二吡呋酯口服制劑。進(jìn)入自查名單的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品獲批依然是以生物制品為主，化學(xué)藥仿制藥獲批情況并不樂觀。

　　2017年已成功轉(zhuǎn)移批文的數(shù)據(jù)中可發(fā)現(xiàn)江西濟(jì)民可信從遼寧華瑞聯(lián)合制藥中獲得米格列奈鈣片5mg和10mg兩個(gè)批文，米格列奈鈣片目前的上市廠家數(shù)在5家以內(nèi)，臨床自查核查中僅北京四環(huán)科寶制藥有限公司存活下來在2015年獲批上市，海南日中天制藥有限公司、浙江華海藥業(yè)股份有限公司、貴州天安藥業(yè)股份有限公司和南京海辰藥業(yè)股份有限公司都撤回申請(qǐng)，2年內(nèi)再無仿制廠家上市。此案例側(cè)面反映了仿制藥遲遲不獲批，過往獲批的產(chǎn)品還能繼續(xù)獲得政策門檻優(yōu)待，生產(chǎn)廠家5家以內(nèi)的批文短期內(nèi)依然還是好生意。

　　此外，進(jìn)口過期原研藥的分銷權(quán)賣給具國(guó)內(nèi)大商業(yè)流通背景的企業(yè)或具同類產(chǎn)品線的外企現(xiàn)象也在上演：輝瑞將承接它和百時(shí)美施貴寶共同開發(fā)的阿哌沙班片的中國(guó)銷售權(quán)，華潤(rùn)三九負(fù)責(zé)賽諾菲全球非處方藥旗艦產(chǎn)品之一易善復(fù)在中國(guó)市場(chǎng)的經(jīng)銷和推廣。

　　表1 臨床自查名單在2017年首次獲批上市產(chǎn)品-企業(yè)清單

　　 （數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2）

　　一致性評(píng)價(jià)方面，“雙報(bào)”企業(yè)-產(chǎn)品在美國(guó)已上市國(guó)內(nèi)申報(bào)上市獲批的速度就沒有進(jìn)口新藥審批速度那樣快了。

　　國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國(guó)或日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，按照《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第51號(hào)）的有關(guān)要求申報(bào)仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)，由藥審中心審評(píng)，批準(zhǔn)上市后視為通過一致性評(píng)價(jià)。通過一致性評(píng)價(jià)的品種，由CFDA向社會(huì)公布。企業(yè)可在藥品說明書、標(biāo)簽中予以標(biāo)示體內(nèi)評(píng)價(jià)和體外評(píng)價(jià)的標(biāo)識(shí)。

　　如表2所示，海南普利制藥有限公司注射用阿奇霉素2012年報(bào)產(chǎn)，2015年10月FDA暫時(shí)獲批生產(chǎn)，2016年11月在國(guó)內(nèi)獲優(yōu)先審評(píng)，至今未獲批產(chǎn)，也未獲通過一致性評(píng)價(jià)的標(biāo)識(shí)。

　　 “雙報(bào)”企業(yè)并非所有產(chǎn)品已啟動(dòng)注冊(cè)申報(bào)，如華海的帕羅西汀片、鹽酸安非他酮緩釋片、喹那普利片、鹽酸強(qiáng)力霉素緩釋片、奧美沙坦酯氫氯噻嗪片和鹽酸度羅西汀腸溶膠囊，上海安必生的安非他酮緩釋片等，都未在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)注冊(cè)。

　　表2 “雙報(bào)”企業(yè)-產(chǎn)品優(yōu)先審評(píng)現(xiàn)狀

　　 （數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2）

　　2017年6月9日總局辦公廳公開征求《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（需一致性評(píng)價(jià)品種）（征求意見稿）》和《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種）（征求意見稿）》及相關(guān)單據(jù)意見，則意味著“雙報(bào)”共線的產(chǎn)品將有望在下半年獲得通過一致性評(píng)價(jià)的標(biāo)識(shí)。

　　咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2分析目前國(guó)內(nèi)和ANDA“雙報(bào)”產(chǎn)品中銷售潛力較大的發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)已上市注射劑的產(chǎn)品同步申報(bào)ANDA的較多。注射劑的上市再評(píng)價(jià)將要啟動(dòng)，預(yù)計(jì)5～10年左右時(shí)間基本完成已上市注射劑再評(píng)價(jià)工作。按2016年《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》，“化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評(píng)價(jià)”就包括了注射劑。

　　這意味“雙報(bào)”的注射劑一旦獲批一致性評(píng)價(jià)，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊(cè)，相關(guān)注射劑的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)將要加快啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)。

　　對(duì)于國(guó)內(nèi)外皆上市的廠家來說，“雙報(bào)”視同通過一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，社會(huì)保障部門將在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用，政策紅利可期。

　　同品種藥品通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，衛(wèi)生計(jì)生部門在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評(píng)價(jià)的品種。從表3來看，目前不少獲得ANDA的產(chǎn)品廠家數(shù)為2家。國(guó)內(nèi)企業(yè)需要關(guān)注走美國(guó)FDA的OTC申報(bào)渠道，該渠道相對(duì)比較便捷，如布洛芬片現(xiàn)在已通過的廠家有中山安士和大連美羅。

　　 “雙報(bào)”的口服藥大多數(shù)都是國(guó)內(nèi)在申報(bào)狀態(tài)，目前國(guó)內(nèi)上市注冊(cè)申報(bào)和一致性評(píng)價(jià)是不同部門在負(fù)責(zé)，未上市產(chǎn)品最終能否優(yōu)先審評(píng)并獲得一致性評(píng)價(jià)稱號(hào)，還有待CFDA理順流程。

　　表3 銷售規(guī)模較大的“雙報(bào)”產(chǎn)品上市/申報(bào)現(xiàn)狀

　　 （數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2）

　　臨床自查核查2033個(gè)受理號(hào)，按CFDI《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查階段性報(bào)告（2015年7月-2017年6月）》僅剩下146受理號(hào)待查，其中2015年117號(hào)公告的受理號(hào)待查的只剩2個(gè)受理號(hào)。這意味著自查核查清單中，能夠獲批的上市批文中，90%已經(jīng)獲得批文，剩下的少量上市批文則有望在2017年底全部獲批。

　　從目前獲批的情況來看，仿制藥口服藥獲批數(shù)量較少，申報(bào)“成功率”較低，短期內(nèi)有望獲批的只能是雙報(bào)的產(chǎn)品，但是何時(shí)能上市仍待觀察CFDA下一步進(jìn)展。已上市化學(xué)藥產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家三個(gè)以內(nèi)的將繼續(xù)享受政策紅利。