專利懸崖到來 骨質(zhì)疏松癥藥物新藥研發(fā)戰(zhàn)況如何？

6月16日訊　日前，優(yōu)時(shí)比（UCB）制藥和安進(jìn)制藥公司表示，其骨質(zhì)疏松藥物Romosozumab的臨床3期研究ARCH達(dá)到了主要試驗(yàn)終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，意味著骨質(zhì)疏松癥新藥研發(fā)戰(zhàn)場(chǎng)再添一名有力競(jìng)爭者。隨著以往占據(jù)骨質(zhì)疏松癥用藥市場(chǎng)銷售額前列的幾大藥物專利接連到期，新藥研發(fā)賽場(chǎng)也日趨白熱化。

　　骨質(zhì)疏松癥是一種常見疾病，世界約有1/3的女性和1/5的男性會(huì)罹患骨質(zhì)疏松性骨折，每3秒鐘就會(huì)發(fā)生一次骨質(zhì)疏松性骨折。該領(lǐng)域患病人群基數(shù)較大，其用藥市場(chǎng)潛力極其可觀。但隨著暢銷藥物專利懸崖的到來，新藥研發(fā)就成為了各大藥企爭奪未來市場(chǎng)最關(guān)鍵的一步。

　　目前，骨質(zhì)疏松癥處于臨床研究階段的新藥可分為五類，甲狀旁腺素類似物、貼片型特拉帕肽兩類在此前新康界發(fā)布的“2個(gè)專利已過期，2個(gè)將過期，骨質(zhì)疏松癥藥市場(chǎng)變局在即？”一文中已有提及，不再詳解。下面將就口服型降鈣素、靶向于骨硬化蛋白的單克隆抗體以及最新發(fā)現(xiàn)的骨質(zhì)疏松癥靶點(diǎn)siglec-15的單克隆抗體這三類新藥進(jìn)行分析。

　　降鈣素是脊椎動(dòng)物體內(nèi)一種調(diào)節(jié)鈣元素的激素。醫(yī)用降鈣素一般是重組鮭魚降鈣素，鮭魚降鈣素比人降鈣素的功效強(qiáng)30倍。降鈣素被釋放到血液中后結(jié)合到破骨細(xì)胞的受體上，可以抑制破骨細(xì)胞的骨重吸收作用，市場(chǎng)上已有注射型的鮭魚降鈣素。

　　降鈣素是一種蛋白質(zhì)，有著不可口服的特點(diǎn)，所以Tarsa制藥研發(fā)出的口服型降鈣素TBRIA具備極大的銷售優(yōu)勢(shì)。TBRIA采用了特殊的藥物傳遞技術(shù)，保護(hù)藥物不被腸道內(nèi)的胰蛋白酶降解，還可以順利通過腸壁細(xì)胞吸收進(jìn)入血液內(nèi)。目前TBRIA已經(jīng)完成了III期臨床研究，正處于FDA審批中。

　　Amgen的Romosozumab是一種人源化的單克隆抗體藥物，它靶向于骨硬化蛋白。

　　骨硬化蛋白（sclerostin）是一種分泌型糖蛋白，它特異性地表達(dá)于骨細(xì)胞（osteocyte）中，可抑制成骨細(xì)胞活性，從而破壞骨組織的形成，這也就表示拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質(zhì)疏松的癥狀，Romosozumab正是基于這一原理而研發(fā)出來的，目前正處于III期臨床研究階段。同樣屬于骨硬化蛋白抗體的還有禮來的blosozumab，目前正處于I期臨床研究階段。

　　唾液酸結(jié)合免疫球蛋白型凝集素（Sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins，Siglecs ）是一種細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，可以結(jié)合唾液酸，它們主要在免疫細(xì)胞表面表達(dá)，是一類I型凝集素。

　　目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有多達(dá)17種Siglecs蛋白，Siglec-15在生理性骨重組中發(fā)揮著重要作用，Siglec-15與一種基于酪氨酸的免疫受體激活基序（ITAM， immunoreceptor tyrosine-based activation motif）接頭蛋白DAP12一起可以調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞和骨的再吸收。此外，最近發(fā)現(xiàn)Siglec-15 也參與雌激素缺失導(dǎo)致的病理性的骨損失，使其成為治療閉經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的重要靶點(diǎn)。目前日本第一三共制藥公司研發(fā)的抗Siglec-15單克隆抗體DS-1501正處于I期臨床研究階段。

　　臨床研究階段骨質(zhì)疏松新藥一覽