盤點(diǎn)未來(lái)5年最暢銷抗HIV藥物TOP10

HIV是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒，通過(guò)破壞人體的T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而阻斷細(xì)胞免疫和體液免疫過(guò)程，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)癱瘓，從而致使各種疾病在人體內(nèi)蔓延，最終導(dǎo)致艾滋病。但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，抗HIV感染藥物已經(jīng)把艾滋病從一個(gè)令人恐懼的病，變?yōu)榭梢钥刂频穆圆　?br />
常用的抗HIV藥物由蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑(INSTIs) 、核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)、核酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRtTIs)，非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)、融合進(jìn)入抑制劑等構(gòu)成。由于HIV極易突變且攻擊人類的免疫系統(tǒng)，單一一種藥物無(wú)法很好的控制病毒在人體的增殖，治療艾滋病的方法一般是把幾種機(jī)理不同的藥物混合起來(lái)聯(lián)合用藥(即所謂的雞尾酒療法)，小分子復(fù)方制劑將在未來(lái)抗HIV藥物市場(chǎng)上占據(jù)統(tǒng)治地位。

1、Triumeq

Triumeq是ViiV醫(yī)療保健公司開發(fā)的一款每日服用一次的三合一藥物，它是基于整合酶抑制劑Tivicay (Dolutegravir)的治療方案，同時(shí)還含有兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑Abacavir和Lamivudine，2014年被FDA批準(zhǔn)上市。Triumeq是ViiV被批準(zhǔn)的第二個(gè)新藥，這種每日只需服用一次的復(fù)方制劑型抗HIV藥物在市場(chǎng)上有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力：一方面它結(jié)合了幾種不同機(jī)制的抗HIV藥物，起到了聯(lián)合治療的效果;另一方面它服用方便，很大程度上增加了病人服藥的順應(yīng)性，更容易被病人接受，減少了病人不能按時(shí)按劑量服用帶來(lái)的影響。此藥2015年銷售額高達(dá)9.49億美元，2016年上半年已經(jīng)達(dá)到了9.72億美元，按這個(gè)銷售勢(shì)頭它勢(shì)必是未來(lái)5年最暢銷的抗HIV藥物，預(yù)測(cè)2020年銷售額可望達(dá)到40億美元。

2、Stribild

吉利德的Stribild為每日服用一次的片劑，它是由四種HIV藥物組成復(fù)方制劑，包括Emtriva、Viread、Vitektay以及Cobicistata。2012年被FDA批準(zhǔn)，2013年被歐盟批準(zhǔn)上市。它的突出特點(diǎn)是較廣的抗HIV譜，且藥效很好，臨床研究數(shù)據(jù)顯示9成患者服藥48周后，體內(nèi)病毒指數(shù)下降至無(wú)法檢測(cè)到的水平，不過(guò)對(duì)肝臟、腎臟有一定的毒性，且價(jià)格昂貴。上市以來(lái)銷售額一直表現(xiàn)強(qiáng)勁，2015年銷售額為18.3億美元，預(yù)測(cè)2020年將超過(guò)30億美元

3、Truvada 特魯瓦達(dá)

特魯瓦達(dá)是Emtriva和Viread的復(fù)方制劑，它是首個(gè)被批準(zhǔn)用于預(yù)防性的HIV藥物，即所謂的HIV暴露前預(yù)防性治療(PrEP)藥物，F(xiàn)DA批準(zhǔn)特魯瓦達(dá)用于男同性戀來(lái)降低他們感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)，2016年10月特魯瓦達(dá)獲英國(guó)NICE支持用于HIV暴露前預(yù)防治療，不好的消息是吉利德承認(rèn)特魯瓦達(dá)比較容易使病毒產(chǎn)生抗藥性。此藥2015年的銷售額高達(dá)34.6億美元，是目前全球最暢銷的抗HIV藥物，不過(guò)特魯瓦達(dá)卻受到來(lái)自吉利德自家的藥物Stribild的競(jìng)爭(zhēng)，2016年或許會(huì)是它的銷售頂峰。預(yù)測(cè)2020年銷售額20億美元。

4、Atripla

榜單的第四名是吉利德的另一款抗HIV組合藥Atripla，它由依發(fā)韋侖(Efavirenz)、恩曲他濱(Emtricitabine)和替諾福韋酯(Viread)三種成分組成。此藥2013年達(dá)到巔峰銷售額36.5億美元，而美國(guó)專利正是在2013年到期，2015年銷售額下滑至31.3億美元，受仿制藥影響其銷售額一路下跌也不可避免，預(yù)測(cè)2020年銷售額19億美元。

5、Tivicay

Tivicay是由日本的鹽野義制藥公司研發(fā)的一種HIV整合酶抑制劑，已經(jīng)被GSK收購(gòu)，2013年8月被FDA批準(zhǔn)上市，它的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是默沙東的整合酶抑制劑Isentress。Tivicay的優(yōu)勢(shì)在于每日口服一次，而Isentress是每日兩次，臨床研究顯示二者的療效相當(dāng)，在這種情況下相信更多的患者會(huì)選用服用更加方便的Tivicay，2015年銷售額為5.9億美元，2016年上半年5.5億美元，銷售額幾乎翻了一番，它將會(huì)是未來(lái)幾年最暢銷的單一制劑的HIV藥物，預(yù)測(cè)2020年銷售額將超過(guò)23億美元。

6、Compzlera 康普萊

Compzlera是一款三合一的復(fù)方制劑，由Emtricitabine、Rilpivirine以及Tenofovir組合而成。Compzlera是由吉利德研發(fā)，然后和強(qiáng)生達(dá)成協(xié)議共同進(jìn)行全球的開發(fā)和銷售，2011年在美國(guó)和歐盟上市在歐盟的商品名為Eviplera。2016年1月，CFDA批準(zhǔn)Compzlera在中國(guó)上市，由此獲得中文商品名“康普萊”，康普萊用于治療HIV-1核酸檢測(cè)水平不高于100,000拷貝/mL的初治成人患者，它也是這個(gè)榜單中唯一一個(gè)在中國(guó)大陸上市的抗HIV藥物。2015年銷售額達(dá)到14.3億美元，未來(lái)還有較大的增長(zhǎng)空間，預(yù)測(cè)2020年銷售額將超過(guò)20億美元。

7、Isentress 艾特生

默沙東的艾特生2007年被FDA批準(zhǔn)上市，是全球首個(gè)整合酶抑制劑類抗HIV藥物;2011年被批準(zhǔn)用于2-18歲的未成年人用藥，2013年FDA批準(zhǔn)薄膜衣片的新標(biāo)簽，此項(xiàng)批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)歷時(shí)最久的評(píng)價(jià)整合酶抑制劑的雙盲III期非劣性研究，研究結(jié)果表明含Isentress的HIV組合療法比包含依非韋倫(Efavirenz)的HIV組合療法具有長(zhǎng)期的病毒抑制能力及更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。此藥2015年銷售額為15.11億美元，同比下降了超過(guò)10%，主要原因是來(lái)者GSK的Tivicay的競(jìng)爭(zhēng)，上面也踢到與Tivicay相比，艾特生在各方面都不占優(yōu)勢(shì)，銷售額將緩慢下滑，預(yù)測(cè)2020年將跌破14億美元。

8、Prezista

強(qiáng)生的Prezista也是這個(gè)榜單中少有的幾個(gè)單制劑藥物，它是一種蛋白酶抑制劑，由強(qiáng)生冰島分公司Tibotec研發(fā)，2008年被FDA批準(zhǔn)上市，用于初次治療HIV感染的患者。這款藥上市以來(lái)一直銷售不錯(cuò)，2015年達(dá)到18.1億美元，2016年上半年9.11億美元，同比增加了4%，不過(guò)2016年或許就是它的銷售頂峰了，復(fù)方制劑已經(jīng)成為抗HIV藥物發(fā)展大的趨勢(shì)，這種單藥制劑實(shí)在不占優(yōu)勢(shì)，預(yù)測(cè)2020年銷售額8億美元。

9、Viread 韋瑞德

韋瑞德是吉利德公司開發(fā)的一款核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可以同時(shí)治療HIV感染和乙肝病毒感染，也是此榜單中少有的在中國(guó)上市的藥物，不過(guò)在中國(guó)只能用于12歲以上人群的乙肝患者，還不能用于HIV感染的治療，中國(guó)的銷售權(quán)被吉利德轉(zhuǎn)讓給了GSK。2004年上市以來(lái)一直有著不錯(cuò)的銷售，2015年銷售額達(dá)到歷史新高的11.08億美元，2016年上半年5.6億美元，有望突破去年的紀(jì)錄。不過(guò)2014年吉利德將專利權(quán)賣給了仿制藥巨頭Teva，Teva公司2017年12月將會(huì)推出仿制型的韋瑞德，屆時(shí)韋瑞德銷售量將會(huì)大幅度下降，預(yù)測(cè)2020年銷售額2億美元。

10、Sustiva

Sustiva是一種非核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，此藥最初由默沙東開發(fā)，后來(lái)將所有權(quán)賣給了百時(shí)美施貴寶公司。作為一種單藥制劑，Sustiva有著不錯(cuò)的銷售業(yè)績(jī)，最高時(shí)年銷售額超過(guò)了16億美元，最近此藥在美國(guó)有些好消息，它贏得了專利訴訟，專利權(quán)延長(zhǎng)到2017年12月。 因此其銷量懸崖的到來(lái)也將推遲到2018左右，不過(guò)前文也指出未來(lái)抗HIV藥物的市場(chǎng)將是復(fù)方制劑的天下，專利到期后Sustiva的銷售將迅速下滑，預(yù)測(cè)2020年銷售1億美元。