GMP物料管理藥企易出現(xiàn)理解偏差的幾個(gè)問(wèn)題

物料管理是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的關(guān)鍵要素之一。新版GMP涉及物料管理的條款幾近三分之一。盡管條款的相關(guān)規(guī)定已經(jīng)比較具體，操作性也比較強(qiáng)，但在實(shí)際工作中，仍然會(huì)碰到一些對(duì)概念不夠明晰、把握不準(zhǔn)的問(wèn)題。筆者提出幾個(gè)具體問(wèn)題，供大家討論。

　　對(duì)“一物一碼”的理解

　　GMP第112條規(guī)定，企業(yè)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料均應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，標(biāo)明物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼。GMP第182條規(guī)定，企業(yè)的物料應(yīng)當(dāng)有編號(hào)（或代碼），并制定編制編號(hào)（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號(hào)（或代碼）的唯一性。

　　依據(jù)上述規(guī)定，藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的所有物料必須由企業(yè)賦予代碼，并要確保代碼的唯一性。為了保證做到代碼的“唯一性”，一種物料只能賦一個(gè)代碼，不允許出現(xiàn)一物多碼現(xiàn)象。

　　何謂“一物”？品種名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均一致卻產(chǎn)自不同廠家的原輔料，是否可以視為“一物”？筆者認(rèn)為，編制物料編碼系統(tǒng)的目的就是為了有效防止混淆、差錯(cuò)，并便于追溯，而如果將來(lái)自多個(gè)廠家的同一物料使用同一編碼，將不利于產(chǎn)品質(zhì)量追溯。

　　有鑒于此，對(duì)于來(lái)自不同廠家、名稱與規(guī)格等相同的物料，仍然建議使用不同的物料代碼。也可以在通過(guò)基本碼后綴區(qū)分碼。比如某企業(yè)生產(chǎn)的克霉唑制劑，其原料藥采購(gòu)自A、B、C3個(gè)廠家。企業(yè)給克霉唑原料藥賦基本碼Y001，又根據(jù)生產(chǎn)廠家的不同，賦碼Y001-1、Y001-2、Y001-3，分別指代3個(gè)企業(yè)的產(chǎn)品。

　　此外，同一企業(yè)的產(chǎn)品，包裝規(guī)格不一，同樣需要后綴識(shí)別碼予以區(qū)分。對(duì)一物一碼中“一物”的理解，顯然不能僅僅理解為同一品名的物料。名稱雖同，生產(chǎn)廠家不同，便不能視為“一物”。

　　復(fù)驗(yàn)期之誤

　　目前，在不少藥品生產(chǎn)企業(yè)，仍然存在對(duì)復(fù)驗(yàn)期的理解偏差，以至出現(xiàn)標(biāo)簽標(biāo)識(shí)上種種標(biāo)示之誤。一是不分品規(guī)，均標(biāo)注復(fù)驗(yàn)期。其實(shí)，對(duì)已經(jīng)標(biāo)注“有效期”的原輔料，除了個(gè)別特殊品種，可以不再標(biāo)注復(fù)驗(yàn)期。二是實(shí)施統(tǒng)一的復(fù)驗(yàn)期。將各種物料的復(fù)驗(yàn)期均定為兩年或3年。物料復(fù)驗(yàn)期的制定，同樣需要不斷積累穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)。應(yīng)根據(jù)不同物料的特點(diǎn)，制定不同的復(fù)驗(yàn)期。三是頻繁復(fù)驗(yàn)。有的企業(yè)對(duì)超過(guò)兩年或3年的物料，每隔3～6個(gè)月復(fù)驗(yàn)一次。這樣做，顯然也是缺乏科學(xué)依據(jù)的。正確的做法，應(yīng)該是穩(wěn)定性考察積累數(shù)據(jù)，加上通過(guò)相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)支撐，合理確定復(fù)驗(yàn)間隔。

　　另外，有的企業(yè)對(duì)復(fù)驗(yàn)期的確定“計(jì)算錯(cuò)誤”。比如，有的企業(yè)規(guī)定，物料復(fù)驗(yàn)期定為兩年，卻是從進(jìn)貨入庫(kù)開始計(jì)算。有的物料在購(gòu)進(jìn)入庫(kù)之前，已經(jīng)在流通環(huán)節(jié)“轉(zhuǎn)悠”一年多。復(fù)驗(yàn)時(shí)間必須從產(chǎn)品出廠之日計(jì)算，否則復(fù)驗(yàn)期的確定就失去了意義。

　　部分企業(yè)機(jī)械地嚴(yán)格執(zhí)行“復(fù)驗(yàn)期”。有的企業(yè)規(guī)定，物料復(fù)驗(yàn)僅限一次，復(fù)驗(yàn)合格后，繼續(xù)使用一年后，不得繼續(xù)使用。其實(shí)，有些物料（包括一些化工原料、包材）的質(zhì)量比較穩(wěn)定，存儲(chǔ)時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響很小，完全可以延長(zhǎng)使用周期。

　　能否混合投料？

　　那么，來(lái)自不同廠家的同品種原輔料，是否可以混合投料呢？

　　根據(jù)現(xiàn)行藥品監(jiān)管有關(guān)規(guī)定， 制劑生產(chǎn)過(guò)程中可以使用來(lái)自不同廠家的原輔料，但必須按要求做好相關(guān)的驗(yàn)證與補(bǔ)充申請(qǐng)或備案工作。GMP對(duì)原輔料的變更控制和產(chǎn)品質(zhì)量回顧均有具體規(guī)定，相關(guān)規(guī)定不排除企業(yè)根據(jù)需要，新增制劑產(chǎn)品的原輔料供應(yīng)商。

　　同一制劑品種使用的同一原料藥，可以采購(gòu)自不同的供應(yīng)商。那么，是否意味著同一批號(hào)制劑投料過(guò)程中，可以使用不同廠家生產(chǎn)的同品種原輔料？對(duì)這個(gè)問(wèn)題，GMP條款中沒有具體規(guī)定。

　　筆者認(rèn)為，GMP的基本原則是最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)。不同廠家生產(chǎn)的同品種原輔料，均經(jīng)購(gòu)進(jìn)驗(yàn)收檢測(cè)合格，從理論上講不存在混淆、差錯(cuò)等問(wèn)題，但也存在一個(gè)最大的風(fēng)險(xiǎn)，就是不利于產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題的追溯。

　　制劑生產(chǎn)過(guò)程中，各種工藝參數(shù)的控制，各類操作規(guī)程的執(zhí)行，各種風(fēng)險(xiǎn)因素的作用，都可能對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)影響。如果存在混合投料問(wèn)題，一旦發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題，調(diào)查認(rèn)定就會(huì)比較困難。同時(shí)，從產(chǎn)品質(zhì)量回顧的角度，混用不同廠家的原輔料，也是不可取的。即使同一廠家的原輔料，如果其批次不同，也應(yīng)盡可能避免混合投料。

　　總公司與分公司的關(guān)系

　　隨著藥品生產(chǎn)企業(yè)兼并、重組的不斷增加，大型制藥集團(tuán)下轄的分公司也越來(lái)越多。不少原來(lái)的獨(dú)立法人，被大公司收購(gòu)兼并，不再單立門戶。

　　公司重組以后，在物料管理方面也隨之出現(xiàn)了一些新問(wèn)題。比如，有的企業(yè)的物料均由集團(tuán)總部負(fù)責(zé)采購(gòu)，分公司只是從總部調(diào)撥；有的企業(yè)則統(tǒng)分結(jié)合，部分物料由總部采購(gòu)，部分由分公司自行進(jìn)貨。在倉(cāng)儲(chǔ)管理方面，也出現(xiàn)了不少帳物難以“同步”的現(xiàn)象。如果嚴(yán)格依據(jù)GMP要求，這些問(wèn)題都屬于“缺陷”，但企業(yè)也有自身的辯解理由。

　　如何妥善解決此類問(wèn)題？筆者提出以下思考：第一，無(wú)論是總部還是分公司，都應(yīng)該建立嚴(yán)密的管理規(guī)程與操作規(guī)程。物料管理是GMP管理的核心之一，所有環(huán)節(jié)必須無(wú)縫對(duì)接，絕不能出現(xiàn)兩頭都管、兩頭都管不實(shí)的狀況。第二，要明確責(zé)任主體。盡管有的分公司不是獨(dú)立法人，但獨(dú)立接受GMP認(rèn)證檢查，就必須符合GMP條款要求。從這個(gè)角度講，分公司就是責(zé)任主體。第三，分公司必須保證能夠隨時(shí)接受各類數(shù)據(jù)可靠性檢查。在檢查過(guò)程中，分公司不能以數(shù)據(jù)（包括各類文件）由總部控制為由而無(wú)法提供。第四，分公司應(yīng)該具有相對(duì)獨(dú)立并且符合GMP要求的質(zhì)量管理體系。