增速超20%！四大品種引領(lǐng)抗體藥沖刺百億市場

在新一輪藥品價(jià)格談判中，36種談判藥品納入2017年版《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》乙類范圍，平均降價(jià)幅度達(dá)到44%，最高達(dá)到70%。其中備受矚目的藥物是抗腫瘤單克隆抗體藥物，包括曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、尼妥珠單抗、利妥昔單抗，4個(gè)藥物平均降幅達(dá)到54.74%。在抗體藥物進(jìn)入《國家醫(yī)保目錄》后，將直接推動(dòng)我國抗體市場的擴(kuò)容。

　　最新權(quán)威數(shù)據(jù)顯示，2016年我國生物制品市場達(dá)到1350億元，約占據(jù)藥品總體市場的9.2%，與2015年相比增長了11.5%。其中國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院前100位生物工程類藥物用藥金額已達(dá)到136.11億元，同比上一年增長13.78%。近兩年，生物工程類藥物的比重正逐年增長，化藥在市場中比重下降的趨勢已成定局。

　　在生物大分子藥物市場中，包括了抗腫瘤抗體類、免疫刺激生物類、眼科生物工程制劑、纖溶酶類生物制劑、人凝血因子、生長因子類、生物重組激素、生物胰島素、生物疫苗、免疫抑制和生物免疫球蛋白等12個(gè)亞類，是臨床治療中具有發(fā)展?jié)摿Φ钠贩N。

　　根據(jù)湯森路透數(shù)據(jù)，全球目前已獲批及進(jìn)入Ⅲ期臨床研究的抗體類藥物共有243個(gè)，已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)的品種有121個(gè)。CFDA數(shù)據(jù)顯示，CFDA批準(zhǔn)的生物大分子藥物“國藥準(zhǔn)字S”批文已有1653張，95%以上的品種已投入市場。

　　目前，備受關(guān)注的抗腫瘤四大抗體藥物是曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、尼妥珠單抗、利妥昔單抗。根據(jù)CFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所標(biāo)點(diǎn)信息公司HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院四大抗體用藥金額為18.46億元，同比上一年增長21.38%，四大品種總體市場規(guī)模已達(dá)到44億元，占據(jù)了國內(nèi)抗體類市場的半壁江山。

　　利妥昔單抗是羅氏公司旗下的骨干品種，商品名為Rituxan/Mabthera。1997年11月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2000年中國批準(zhǔn)利妥昔單抗上市，商品名為“美羅華”。利妥昔單抗是治療非霍奇金氏淋巴瘤的金標(biāo)準(zhǔn)藥物，也被批準(zhǔn)作為晚期結(jié)腸癌的一線用藥。隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對同樣基因分型，不同位置及不同組織的生物技術(shù)藥物抗腫瘤治療理論有了全面推進(jìn)。目前，利妥昔單抗已被批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫類新適應(yīng)癥，推動(dòng)單抗類藥物市場進(jìn)入快速發(fā)展的軌道。

　　HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2016年，國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院利妥昔單抗用藥金額為7.34億元，同比上一年增長22.94%；國內(nèi)利妥昔單抗總體市場已達(dá)到16.67億元，表現(xiàn)出持續(xù)增長態(tài)勢。

　　新一輪藥品價(jià)格談判結(jié)果顯示，美羅華50ml：500mg注射液由16041元/支降到8289.87元/支，下降幅度為48.32%；另一種規(guī)格10ml：100mg注射液由3416元/支降到2418元/支，下降幅度為29.22%。臨床用于復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤、CD20陽性Ⅲ-Ⅳ期濾泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤。

　　隨著利妥昔單抗專利到期，國內(nèi)已進(jìn)行了生物類似藥的研究開發(fā)。據(jù)CFDA最新數(shù)據(jù)，國內(nèi)有多家企業(yè)獲得臨床批文，如正大天晴藥業(yè)集團(tuán)的利妥昔單抗（CXSL1500056蘇）、華蘭基因工程的重組抗淋巴細(xì)胞瘤（CD20）單抗（利妥昔單抗） 注射液（CXSL1400096豫）、海思科公司的生物藥物“HSK-Ⅲ-001注射液” （2016L10582）。待國產(chǎn)利妥昔單抗上市后，將擴(kuò)大使用人群，并有望替代美羅華的部分市場。

　　曲妥珠單抗是是羅氏公司的另一骨干品種，1998年獲得FDA批準(zhǔn)，是第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌和早期乳腺癌的人表皮生長因子受體2（HER2）的單克隆抗體，廣泛用于各期HER2陽性乳腺癌治療，商品名為Herceptin。2016年羅氏公司的曲妥珠單抗銷售額達(dá)76.13億瑞士法郎，同比上一年增長4.19%。

　　2003年羅氏公司的曲妥珠單抗注射液進(jìn)入中國市場，商品名為赫賽汀。2016年，國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院曲妥珠單抗用藥金額為6.07億元，同比上一年增長14.2%；國內(nèi)曲妥珠單抗總體市場已達(dá)到11.9億元，在抗乳腺癌治療市場表現(xiàn)出持續(xù)增長態(tài)勢。

　　新一輪藥品價(jià)格談判結(jié)果顯示，赫賽汀440mg注射劑由談判前招標(biāo)低價(jià)21613元/支降到7600元/支，下降幅度為64.80%，是下降幅度最高的抗腫瘤藥物。

　　隨著曲妥珠單抗專利到期，國內(nèi)已進(jìn)行了仿制藥研究開發(fā)。據(jù)CFDA最新數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)已有兩家企業(yè)獲得臨床批文，分別是正大天晴藥業(yè)集團(tuán)的注射用曲妥珠單抗（CXSL1400013蘇）、華蘭基因工程的重組抗人表皮生長因子受體2（HER2）單抗（曲妥珠單抗） 注射用藥（CXSL1400077豫）。

　　貝伐珠單抗是羅氏公司的重磅品種，也是世界上第一個(gè)抗腫瘤血管生成藥物。2004年2月獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，商品名為Avastin。目前，該藥的適應(yīng)癥包括結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、鉑類耐藥卵巢癌、宮頸癌和腎癌。

　　貝伐珠單抗于2010年5月正式進(jìn)入中國市場，商品名為安維汀。首個(gè)適應(yīng)癥為晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，聯(lián)合5-氟尿嘧啶或依利替康治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。2015年8月CFDA批準(zhǔn)安維汀用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗非小細(xì)胞肺癌的一線治療。貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑紫杉醇化療可為晚期肺癌患者帶來明顯的療效獲益，同時(shí)降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。

　　2016年，國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院貝伐珠單抗用藥金額為3.6億元，同比上一年增長37.43%；國內(nèi)貝伐珠單抗總體市場已達(dá)到11.96億元。適應(yīng)癥增加后，安維汀2016年銷售額相比2014年增長了63%。

　　藥品價(jià)格談判結(jié)果顯示，安維汀4ml：100mg注射液從5176元/支降到1998/支，下降幅度為61.40%，是抗腫瘤藥物下降幅度居第二位的品種。

　　尼妥珠單抗是我國研究開發(fā)上市的第一個(gè)用于治療惡性腫瘤的功能性抗體藥物。2008年由百泰生物推出上市，商品名為泰欣生，首次打破了國外壟斷。

　　尼妥珠單抗是全球第一個(gè)以表皮生長因子受體（EGFR）為靶點(diǎn)的單抗藥物。泰欣生聯(lián)合放療、化療治療鼻咽癌、頭頸部腫瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌、食管癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤，是一個(gè)選擇性高、安全性好的抗體藥物，能夠特異性針對實(shí)體腫瘤細(xì)胞進(jìn)行靶向治療。

　　2016年，國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院尼妥珠單抗用藥金額為1.45億元，同比上一年增長11.96%。自上市以來，尼妥珠單抗在國內(nèi)公立醫(yī)院用藥市場已突破20億元。

　　新一輪藥品價(jià)格談判結(jié)果顯示，泰欣生10ml：50mg注射液從2378元/支降到1700元/支，下降幅度為28.50%，限與放療聯(lián)合治療表皮生長因子受體（EGFR）表達(dá)陽性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。預(yù)計(jì)在降價(jià)和進(jìn)入醫(yī)保乙類藥物后，可推動(dòng)市場放量，如能升為甲類，則可大幅提高市場份額，將促使更多企業(yè)投入新藥研發(fā)。