從51個(gè)批文看國產(chǎn)藥、進(jìn)口藥、兒童藥的優(yōu)先審評特點(diǎn)

從2016年CFDA優(yōu)先審評審批制度實(shí)施至今，咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2發(fā)現(xiàn)共有55個(gè)生產(chǎn)批文與優(yōu)先審評審批政策相關(guān)，其中最終沒納入優(yōu)先審評名單而獲批的產(chǎn)品批文數(shù)4個(gè)，納入優(yōu)先審評名單而獲批的產(chǎn)品批文數(shù)51個(gè)。51個(gè)產(chǎn)品批文中4個(gè)是2016年獲批，47個(gè)在2017年獲批，由此可見2017年才是優(yōu)先審評政策見效之年。

　　截至2017年8月14日，納入優(yōu)先審評的受理號數(shù)316個(gè)，其中172個(gè)是國產(chǎn)受理號，144個(gè)是進(jìn)口受理號，國產(chǎn)占比超過半數(shù)。然而，47個(gè)2017年新獲批的批文中，僅有7個(gè)是國產(chǎn)批文，其余40個(gè)都是進(jìn)口批文，占85%。

　　獲批時(shí)間方面，國產(chǎn)獲批優(yōu)先審評批文從承辦到獲批平均時(shí)間為40個(gè)月，進(jìn)口產(chǎn)品的均值為21個(gè)月。

　　國產(chǎn)優(yōu)先審評和進(jìn)口優(yōu)先審評相較之下，CFDA“關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項(xiàng)的決定（征求意見稿）”意見的通知發(fā)布后，進(jìn)口藥獲批加快，優(yōu)先審評產(chǎn)品中進(jìn)口藥獲批的成功率更高。

　　國產(chǎn)藥納入優(yōu)先審評的10個(gè)批文中，有8個(gè)批文是首仿藥（見表1）。例外的2個(gè)：一是同步遞交美國ANDA申請，已通過FDA現(xiàn)場檢查海南普利制藥有限公司的注射用阿奇霉素；另一個(gè)則是以抗艾滋病藥物為由獲批的安徽貝克生物制藥有限公司富馬酸替諾福韋二吡呋酯片。

　　此外，另一個(gè)優(yōu)先審評抗艾滋病進(jìn)口新藥值得關(guān)注，是葛蘭素史克（中國）投資有限公司的多替阿巴拉米片，7月26日被國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)進(jìn)入中國上市，但截至2017年8月14日暫未查到批文。

　　進(jìn)口藥方面，獲得優(yōu)先審評的理由大多為“更具治療優(yōu)勢”。如表2所示，筆者每次看到CDE給進(jìn)口新藥優(yōu)先審評的理由是“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”之類的評語，總有一種創(chuàng)新性都被進(jìn)口新藥“承包”的感覺。

　　從治療領(lǐng)域來看，進(jìn)口新藥優(yōu)先審評獲批的還是以抗腫瘤靶向藥為主，如阿法替尼片、優(yōu)先審評中上市獲批時(shí)間最短的甲磺酸奧希替尼片、治療BRAFV600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的維莫非尼片、治療原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）的磷酸蘆可替尼片、治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）的瑞戈非尼片。以上“全球新”的新藥在國內(nèi)能與國際同步上市，受益的是國內(nèi)患者。

　　排名第二的治療領(lǐng)域?yàn)橹委煴透窝撞《舅帲贂r(shí)美施貴寶（中國）投資有限公司的阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片在2017年獲批，用于成人慢性丙型肝炎的聯(lián)合治療。CFDA還是對鹽酸達(dá)卡他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊提出了上市后監(jiān)測與評價(jià)的相關(guān)要求。由此可見，進(jìn)口新藥雖然上市審評獲得批文速度加快，但后續(xù)還是要補(bǔ)做相關(guān)的臨床試驗(yàn)。

　　兒童藥：孤兒藥上市免臨床，上市后補(bǔ)試驗(yàn)

　　兒童藥共3個(gè)產(chǎn)品獲批，其中麥格司他膠囊和枸櫞酸咖啡因注射液是孤兒藥。

　　麥格司他膠囊是葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑。該產(chǎn)品于2006年被歐洲藥品管理局認(rèn)定為治療C型尼曼匹克病的孤兒藥，2009年獲準(zhǔn)用于治療成年及青少年C型尼曼匹克病患者的進(jìn)行性神經(jīng)癥狀，隨后該品相繼在澳大利亞、加拿大、瑞士、日本等30多個(gè)國家獲準(zhǔn)用于治療C型尼曼匹克病。目前，該產(chǎn)品為全球唯一批準(zhǔn)治療C型尼曼匹克病的藥物。

　　在我國，2013年CDE的審評概述欄目中提到，“在安全有效性有依據(jù)，風(fēng)險(xiǎn)可以控制的情況下，同意本品在我國條件性批準(zhǔn)上市”。其中批準(zhǔn)條件為“上市后需在國內(nèi)進(jìn)行規(guī)范的臨床試驗(yàn)，病例數(shù)15例，臨床用藥時(shí)間至少1年，以對本品用于中國患者的有效性、安全性、劑量等進(jìn)行評估，了解癥狀改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生率、不良反應(yīng)嚴(yán)重程度及處置辦法等”。但直到2016年獲批前，一直沒有查到麥格司他膠囊獲批的批文。原研廠家Actelion Registration Ltd.于2011年申報(bào)臨床，2015年申報(bào)生產(chǎn)，進(jìn)入第一批自查核查名單后在2016年11月正式批準(zhǔn)進(jìn)口。

　　枸櫞酸咖啡因注射液于1997年12月31日在法國獲準(zhǔn)用于治療早產(chǎn)新生兒呼吸暫停。1998年9月獲得美國孤兒藥資格，并于1999年9月21日獲得美國FDA上市許可。目前在歐美地區(qū)，枸櫞酸咖啡因制劑已成為臨床上治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的首選藥物。進(jìn)入我國上市的廠家為ChiesiFarmaceuticiSpA，其規(guī)格并沒在美國上市。CDE當(dāng)時(shí)對其上市有限度獲批要求為上市后需開展應(yīng)用本品治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的開放性的臨床試驗(yàn)，建議病例數(shù)不少于200例。2016年獲批的是國內(nèi)首仿成都苑東藥業(yè)。

　　此外，曾經(jīng)以兒童藥進(jìn)入擬納入優(yōu)先審評名單但最終沒有進(jìn)入優(yōu)先審評名單的一品紅鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒和鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片，于2017年獲得增補(bǔ)規(guī)格。

　　國產(chǎn)廠家獲得優(yōu)先審評并獲批上市的以首仿藥為主。進(jìn)口廠家獲得優(yōu)先審評并獲批上市的是“全球新”的新藥，其批量上市后主要影響的領(lǐng)域是腫瘤藥市場。

　　進(jìn)口新藥的優(yōu)先審評平均獲批速度較國產(chǎn)優(yōu)先審評速度快。由表4可見，多中心臨床減免了上市所需的臨床數(shù)且加快了上市速度，個(gè)別新藥申報(bào)案例數(shù)較少，獲批后CDE會(huì)要求增加開展上市后臨床監(jiān)測。

　　從臨床數(shù)據(jù)核查到多中心證據(jù)認(rèn)可的加快上市，都可以看出臨床證據(jù)在藥品研發(fā)注冊過程中的地位越來越重要。臨床數(shù)據(jù)作為藥品研發(fā)企業(yè)核心競爭力，國內(nèi)研發(fā)企業(yè)不要僅僅滿足于對真實(shí)性的基本管理要求，還要從科學(xué)挖掘角度出發(fā)管理上市前后的臨床數(shù)據(jù)。