最昂貴、最暢銷…上市抗體藥的11個“最”

6月14日訊　抗體藥經歷30年的發(fā)展，至今FDA共批準了67款治療性抗體藥。隨著技術的進步和免疫學基礎研究的快速發(fā)展，抗體藥的設計日益多樣化，應用范圍逐步擴大。讓我們一起看看那些“上市抗體藥之最”吧。

　　大名鼎鼎的衣庫珠單抗，商品名Soliris，由亞力兄公司開發(fā)，用藥成本為54萬美元/人年。其次是雙特異性抗體Blincyto和PD-L1單抗Bavencio，用藥成本為18萬美元/人年。此外，PD-1抗體Opdivo、Keytruda，PD-L1抗體Tecentriq，VEGFR2抗體Cyramza的用藥成本在14萬～15萬美元/人年。

　　艾伯維的Humira已連續(xù)五年蟬聯(lián)全球“藥王”，2016年銷售額達到160.78億美元，這個數(shù)字相當于恒瑞的市值。

　　CD20抗體Ocrevus用于治療多發(fā)性硬化癥，用藥頻率為6個月一次。這并不是因為其半衰期比一般抗體更長，而是由于其作用機制是清除B細胞，一次給藥后幾個月之后B細胞才會回復到一定水平。

　　此外，RANKL抗體Prolia用于治療骨質疏松，用藥頻率同樣為6個月一次。同樣是由于其作用是預防骨質疏松，長周期調節(jié)破骨細胞的平衡即可。而具有相同活性組分（狄諾塞麥）、用于治療骨轉移的Xgeva給藥頻率則為4周一次。

　　雙特異性抗體Blincyto是scfv結構，沒有Fc的長效作用，半衰期只有2h，因此給藥需要每天連續(xù)靜脈注射。

　　此外，Lucentis是Fab結構，血漿半衰期同樣很短，但由于是眼科藥物，經玻璃體注射，玻璃體內半衰期為9天。

　　抗體藥的給藥劑量一般在幾百毫克，用于治療慢淋的CD20抗體Arzerra，給藥劑量高達2000mg/次。

　　此外，PD-L1抗體Tecentriq、C5單抗Soliris的給藥劑量為1200mg/次。

　　嚴格來說，Praxbind才是劑量最大的藥物，每次5g。

　　雙特異性抗體Blincyto的用藥劑量僅為28ug/天，但需要每天給藥。眼內給藥的Lucentis，用藥劑量為0.3、0.5mg。

　　藥王Humira全球范圍內獲批的適應癥數(shù)目為14個，許多新適應癥包括孤兒藥、兒科適應癥的拓展，為Humira在細分市場帶來更長的獨占期。

　　2015年3月4日，F(xiàn)DA僅用了4個工作日就決定批準百時美施貴寶旗下的PD-1抗體Opdivo，用于治療非小細胞肺癌（新適應癥）。

　　諾華最早拿到優(yōu)先審評券，可惜當時還不太會用，2011年用于Ilaris治療痛風性關節(jié)炎的補充申請，但被拒絕，優(yōu)先審評券使用失敗。首個成功使用優(yōu)先審評券的抗體藥是賽諾菲的PCSK9抗體Praluent，成功實現(xiàn)彎道超車，反超安進成為首個上市的PCSK9抗體。不過，PCSK9是巨頭們必爭之地，安進在表位專利的強勢布局，讓賽諾菲面臨尷尬的境地。

　　達利珠單抗最早由羅氏開發(fā)，用于抑制腎移植的免疫排斥，商品名為Zenapax，于1997年上市。百健/艾伯維基于達利珠單抗進行了重新優(yōu)化設計，表達載體、糖基化修飾均進行了修改，得到高產工藝達利珠單抗，2016年獲得FDA批準，用于治療多發(fā)性硬化癥，商品名為Zinbryta。