醫(yī)藥網(wǎng)5月25日訊 3月17日，BI（勃林格殷格翰）宣布阿法替尼正式登陸中國；3月24日，阿斯利康的奧西替尼宣布在中國獲批上市，二者均是受惠于優(yōu)先審評(píng)政策而進(jìn)軍中國市場的重磅肺癌靶向藥物。自我國藥品審評(píng)審批制度調(diào)整以后，在國外獲得批準(zhǔn)的新藥進(jìn)入國內(nèi)市場明顯加速。你知道能攪動(dòng)中國肺癌市場格局的國外重磅靶向藥有哪些嗎？我們一起來分析看看。
國內(nèi)肺癌市場潛力巨大，跨國藥企巨頭紛紛布局
肺癌在中國是死亡率和發(fā)病率均排首位的惡性腫瘤疾病，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)預(yù)測，2017年中國肺癌治療市場的規(guī)模將超百億。目前，國內(nèi)抗肺癌藥物市場已成藍(lán)海，迎來各企業(yè)紛紛布局?？鐕幤缶揞^也對(duì)中國龐大的肺癌治療市場覬覦已久，試圖分一杯羹。
穩(wěn)步增長，?？颂婺徜N售額破十億大關(guān)
?？颂婺嵊韶愡_(dá)藥業(yè)研發(fā)，是我國第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥，于2011年6月7日獲CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為凱美納（Conmana）。埃克替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TKI）抑制劑，適用于表皮生長因子受體（EGFR）具有敏感基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療。
2016年5月，貝達(dá)藥業(yè)參與國家藥品價(jià)格談判并達(dá)成一致，承諾在醫(yī)保銜接的前提下，將凱美納的銷售價(jià)格降低54%，達(dá)到以價(jià)換量的目的。2016年銷售量達(dá)到56.22萬盒，相比2015年的42.77萬盒增長了31.46%，銷售額也達(dá)到10.35億元，相比2015年的9.13億元增長了13.36%，成為國內(nèi)肺癌靶向藥物市場的領(lǐng)導(dǎo)者。
六款國外重磅肺癌靶向藥陸續(xù)登陸中國，競爭愈發(fā)激烈
1吉非替尼
吉非替尼由阿斯利康研發(fā)，2003年5月5日獲FDA批準(zhǔn)上市，2004年12月獲得CFDA批準(zhǔn)，商品名為易瑞沙（Iressa）。吉非替尼是首個(gè)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶選擇性抑制劑，適用于單藥繼續(xù)治療鉑類和多西他賽化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。
吉非替尼在中國的結(jié)構(gòu)專利已于2016年4月23日到期，今年1月，CFDA已經(jīng)批準(zhǔn)齊魯制藥生產(chǎn)的吉非替尼片上市。由于專利的到期，吉非替尼全球銷售額接連下降，預(yù)計(jì)2022年全球銷售額將跌至3.4億美元左右。受國家藥價(jià)談判價(jià)格下降影響，2016年中國區(qū)的銷售收入也出現(xiàn)了下降，銷售額約為1.16億美元，同比下降了16%。
2厄洛替尼
厄洛替尼由基因泰克（羅氏子公司）和安斯泰來共同研發(fā)，于2004年11月18日獲FDA批準(zhǔn)上市，2006年4月獲CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為特羅凱（Tarceva）。厄洛替尼是表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。
厄洛替尼在中國的結(jié)構(gòu)專利保護(hù)期已于2016年3月28日到期，國內(nèi)目前雖暫無其仿制藥上市，但已有羅欣藥業(yè)、先聲藥業(yè)等79公司在布局，不久的將來便能看到國產(chǎn)首仿藥的面世。
3奧希替尼
奧希替尼是由阿斯利康研發(fā)的靶向抗癌藥物，于2015年11月13日美國FDA上市批準(zhǔn)，2017年3月22日就獲得了CFDA上市批準(zhǔn)，創(chuàng)下了2007年化藥注冊(cè)分類實(shí)施后進(jìn)口藥在中國上市速度紀(jì)錄。奧希替尼是一種表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑，屬于第三代EGFR抑制劑，獲批治療EGFR-T790突變陽性非小細(xì)胞肺癌，商品名為泰瑞沙（Tagrisso）。
奧希替尼在上市后的一年里便取得全球銷售額4.23億美元的好成績，在中國的“飛速”上市也是CDE對(duì)其產(chǎn)品實(shí)力的充分肯定，預(yù)計(jì)未來五年全球銷售額的峰值能達(dá)到30億美元，在中國的肺癌市場中也將成為?？颂婺岬挠辛Ω偁帉?duì)手。
4阿法替尼
阿法替尼由勃林格殷格翰研發(fā)，2013年7月12日獲FDA批準(zhǔn)上市，2017年2月21日獲得CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為吉泰瑞（Gilotrif）。阿法替尼是全球首個(gè)上市的酪氨酸激酶（TKI）受體ErbB家族不可逆的抑制劑，用于一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。與目前國內(nèi)已上市的第一代EGFR-TKIs相比，具有明顯的臨床優(yōu)勢，相信能在中國肺癌市場有比較好的表現(xiàn)。
5克唑替尼
克唑替尼由輝瑞研發(fā)，2011年8月26日獲FDA批準(zhǔn)上市，2014年9月18日獲CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為賽可瑞（Xalkori）?？诉蛱婺崾鞘讉€(gè)ALK激酶抑制劑，用于治療ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌?？诉蛱婺崛蜾N售額穩(wěn)步增長，2016年銷售額為5.61億美元，預(yù)計(jì)未來五年銷售額峰值能達(dá)到8億美元。
6貝伐珠單抗
貝伐珠單抗由基因泰克（羅氏的子公司）研發(fā)，2004年2月26日獲得FDA批準(zhǔn)，2010年2月26日獲得CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為安維汀（Avastin）。貝伐珠單抗是一種人源化IgG1型單克隆抗體，能與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）特異性結(jié)合，從而阻斷VEGF與其在內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體（Flt-1和KDR）結(jié)合，以抑制腫瘤血管生成。目前，該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和惡性膠質(zhì)瘤，在中國主要用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌的治療。
貝伐珠單抗2016年全球銷售額為67.83億美元，國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額為3.6億元，市場銷售額穩(wěn)步增長。
處于三期臨床的國外肺癌靶向藥
1納武單抗（Nivolumab）
納武單抗（Nivolumab）由小野制藥和百時(shí)美施貴寶聯(lián)合研發(fā)，2014年7月4日獲得日本PMDA批準(zhǔn)，2014年12月22日獲得美FDA批準(zhǔn)，2015年6月19日獲得歐洲藥EMA批準(zhǔn)上市。
目前該藥在中國處于三期臨床階段，臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌和晚期肝細(xì)胞癌，預(yù)計(jì)在2018年批準(zhǔn)上市。納武單抗作為全球第一只上市的PD-1藥物，因其良好的療效和廣泛的適應(yīng)癥，上市后迅速占領(lǐng)市場，2015年銷售額為9.82億美元，2016年銷售額為37.74美元，預(yù)計(jì)未來五年內(nèi)銷售峰值能達(dá)到88億美元。
2派姆單抗（Pembrolizumab）
派姆單抗（Pembrolizumab）是由默沙東公司開發(fā)，2014年10月28日在美國首次上市，是第一只在美國上市的PD-1抑制劑。與Opdivo相比，Keytruda更領(lǐng)跑于PD-1在非小細(xì)胞肺癌的一線治療。
目前該藥在中國處于三期臨床階段，臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌和肝細(xì)胞癌，預(yù)計(jì)在2019年批準(zhǔn)上市。派姆單抗2015年銷售額為5.66億美元，2016年銷售額為14.02億美元，預(yù)計(jì)未來五年銷售峰值能達(dá)到65億美元。
3艾樂替尼（Alectinib）
艾樂替尼（Alectinib）由中外制藥（羅氏子公司）研發(fā)，于2014年7月4日獲日本PMDA批準(zhǔn)上市，2015年12月11日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Alecensa。艾樂替尼是一個(gè)選擇性的間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，該藥被批準(zhǔn)用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的非小細(xì)胞肺癌的治療。
目前該藥在中國處于三期臨床階段，試驗(yàn)登記時(shí)間為2015年10月26日，如果一切順利的話，預(yù)計(jì)2018年在國內(nèi)上市。艾樂替尼2016年銷售額為1.84億美元，預(yù)計(jì)未來五年銷售額峰值能達(dá)到9億美元。
處于驗(yàn)證性臨床階段的國外肺癌靶向藥
色瑞替尼（Ceritinib）由諾華研發(fā)，于2014年4月29日獲FDA批準(zhǔn)上市，2015年5月6日獲歐洲EMA批準(zhǔn)上市，2016年3月28日獲日本PMDA批準(zhǔn)上市，商品名為Zykadia。色瑞替尼是間變型淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑，適用于對(duì)克唑替尼不耐受的ALK陽性并轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌患者的治療。
該藥在中國2013年10月22日取得臨床批件，2017年3月13日開展驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)。色瑞替尼2016年全球銷售額為0.91億美元，預(yù)計(jì)未來五年銷售額峰值能達(dá)到2.5億美元。
結(jié)語
隨著藥品審評(píng)審批制度的逐步改革，國外新藥進(jìn)入我國的速度得到了提升。阿法替尼和奧希替尼的快速上市也給我國肺癌患者帶來了新的希望，同樣也讓肺癌用藥市場競爭變得更加激烈。面對(duì)國外重磅藥物的沖擊，國內(nèi)企業(yè)該如何面對(duì)，?？颂婺崮芊窭^續(xù)保持其在肺癌靶向藥物市場的領(lǐng)導(dǎo)地位，讓我們拭目以待。
